דיכאון קליני נמצא במספר מחקרים כגורם סיכון למחלה כלילית ואוטם שריר הלב - התקף לב. המחקרים הראו כי הסיכון לאוטם אצל הסובלים מדיכאון גבוה פי שניים לערך מאשר אצל אנשים - בני אותו גיל ובעלי פרופיל גורמי סיכון דומה - אשר אינם סובלים מדיכאון. נראה כי הדיכאון משפיע במידה שונה על גברים ונשים: נשים בדיכאון מצויות בסיכון גבוה יותר למחלה כלילית מאשר גברים בדיכאון.
דיכאון גורם להזנחת אורח חיים בריא, והזנחת הטיפול בגורמי סיכון, סביר כי זה לפחות אחד הגורמים לקשר בין דיכאון לתחלואת הלב.
מחקר אוסטרלי שכלל 10,547 נשים בנות 47 עד 52 הראה כי לנשים הסובלות מדיכאון סיכון של פי שניים לערך ללקות באירוע מוחי בהשוואה לנשים - בעלות פרופיל סיכן דומה - אך ללא דיכאון.
כלומר דיכאון קליני הוא גורם סיכון משמעותי הן למחלת לב והן לאירועים מוחיים.
בנוסף אנשים שלקו באוטם מצויים בסיכון ללקות כתוצאה מכך גם בדיכאון. דיכאון שהופיע לאחר אוטם כרוך בעליה בשעור התחלואה והתמותה.
סביר כי טיפול יעיל בדיכאון יתרום להורדת הסיכון.